Ang penicillin ay ang unang antibiotic sa mundo na ginamit sa klinikal na kasanayan.Pagkaraan ng mga taon ng pag-unlad, parami nang parami ang mga antibiotic na lumitaw, ngunit ang problema sa paglaban sa droga na dulot ng malawakang paggamit ng mga antibiotic ay unti-unting naging prominente.
Ang mga antimicrobial peptide ay itinuturing na may malawak na mga prospect ng aplikasyon dahil sa kanilang mataas na aktibidad na antibacterial, malawak na antibacterial spectrum, iba't-ibang, malawak na hanay ng pagpili, at mababang resistensya na mutasyon sa mga target na strain.Sa kasalukuyan, maraming mga antimicrobial peptide ang nasa yugto ng klinikal na pananaliksik, kung saan ang mga magainin (Xenopus laevis antimicrobial peptide) ay pumasok sa Ⅲ klinikal na pagsubok.
Mahusay na tinukoy na mga mekanismo ng pagganap
Ang mga antimicrobial peptides (amps) ay mga pangunahing polypeptide na may molecular weight na 20000 at may aktibidad na antibacterial.Sa pagitan ng ~ 7000 at binubuo ng 20 hanggang 60 amino acid residues.Karamihan sa mga aktibong peptide na ito ay may mga katangian ng malakas na base, katatagan ng init, at malawak na spectrum na antibacterial.
Batay sa kanilang istraktura, ang mga antimicrobial peptides ay maaaring halos nahahati sa apat na kategorya: helical, sheet, extended, at ring.Ang ilang mga antimicrobial peptides ay ganap na binubuo ng isang helix o sheet, habang ang iba ay may mas kumplikadong istraktura.
Ang pinakakaraniwang mekanismo ng pagkilos ng mga antimicrobial peptides ay mayroon silang direktang aktibidad laban sa mga lamad ng bacterial cell.Sa madaling sabi, ang mga antimicrobial peptides ay nakakagambala sa potensyal ng mga lamad ng bacterial, binabago ang pagkamatagusin ng lamad, pagtagas ng mga metabolite, at sa huli ay humantong sa pagkamatay ng bakterya.Ang sisingilin na likas na katangian ng mga antimicrobial peptides ay nakakatulong upang mapabuti ang kanilang kakayahang makipag-ugnayan sa mga lamad ng bacterial cell.Karamihan sa mga antimicrobial peptides ay may net positive charge at samakatuwid ay tinatawag na cationic antimicrobial peptides.Ang electrostatic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng cationic antimicrobial peptides at anionic bacterial membranes ay nagpapatatag sa pagbubuklod ng antimicrobial peptides sa bacterial membrane.
Umuusbong na potensyal na therapeutic
Ang kakayahan ng mga antimicrobial peptides na kumilos sa pamamagitan ng maraming mekanismo at iba't ibang mga channel ay hindi lamang nagpapataas ng aktibidad ng antimicrobial ngunit binabawasan din ang propensity para sa paglaban.Ang pagkilos sa pamamagitan ng maraming mga channel, ang posibilidad ng bakterya na makakuha ng maraming mutasyon sa parehong oras ay maaaring lubos na mabawasan, na nagbibigay sa mga antimicrobial peptides ng mahusay na potensyal na paglaban.Bilang karagdagan, dahil maraming antimicrobial peptides ang kumikilos sa mga site ng bacterial cell membrane, dapat na ganap na muling idisenyo ng bakterya ang istraktura ng cell membrane upang mag-mutate, at ito ay tumatagal ng mahabang panahon para mangyari ang maraming mutasyon.Napakakaraniwan sa chemotherapy ng kanser upang limitahan ang resistensya ng tumor at paglaban sa gamot sa pamamagitan ng paggamit ng maraming mekanismo at iba't ibang ahente.
Maganda ang clinical prospect
Bumuo ng mga bagong antimicrobial na gamot upang maiwasan ang susunod na antimicrobial na krisis.Ang isang malaking bilang ng mga antimicrobial peptides ay sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok at nagpapakita ng potensyal na klinikal.Maraming trabaho ang nananatiling dapat gawin sa mga antimicrobial peptides bilang mga nobelang antimicrobial agent.Maraming antimicrobial peptides sa mga klinikal na pagsubok ang hindi maaaring dalhin sa merkado dahil sa hindi magandang disenyo ng pagsubok o kawalan ng bisa.Samakatuwid, ang higit pang pananaliksik sa pakikipag-ugnayan ng mga antimicrobial na nakabatay sa peptide sa kumplikadong kapaligiran ng tao ay magiging kapaki-pakinabang upang masuri ang tunay na potensyal ng mga gamot na ito.
Sa katunayan, maraming mga compound sa mga klinikal na pagsubok ang sumailalim sa ilang kemikal na pagbabago upang mapabuti ang kanilang mga katangiang panggamot.Sa proseso, ang aktibong paggamit ng mga advanced na digital na aklatan at pagbuo ng software sa pagmomodelo ay higit na mag-o-optimize sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga gamot na ito.
Kahit na ang disenyo at pagbuo ng mga antimicrobial peptides ay isang makabuluhang gawain, dapat nating sikaping limitahan ang paglaban ng mga bagong antimicrobial agent.Ang patuloy na pag-unlad ng iba't ibang antimicrobial agent at antimicrobial na mekanismo ay makakatulong upang limitahan ang epekto ng antibiotic resistance.Bilang karagdagan, kapag ang isang bagong antibacterial agent ay inilagay sa merkado, ang detalyadong pagsubaybay at pamamahala ay kinakailangan upang limitahan ang hindi kinakailangang paggamit ng mga antibacterial agent hangga't maaari.
Oras ng post: Hul-04-2023