Pag-unawa sa polypeptide na mga panimulang materyales

Ang mga gamot na peptide ay karaniwang tinutukoy bilang mga polymer na binubuo ng mga amide bond na may mas kaunti sa 40 residue ng amino acid.Dahil sa mataas na aktibidad ng receptor at selectivity ng mga peptide na gamot na may mababang panganib ng mga side effect, nagkaroon ng matinding interes sa mga peptide mula sa industriya ng parmasyutiko.Sa panahong ito, mayroon ding maraming mga star na gamot, na higit sa lahat ay puro sa industriya ng metabolic disease, tulad ng GLP-1 analogue soomalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide at iba pang dual - mga agonist ng receptor.Bilang karagdagan, sa pagtaas ng mga gamot na PDC at RDC.Sa kasalukuyan, ang mga paraan ng paghahanda ng mga gamot na polypeptide ay pangunahing kasama ang chemical synthesis at biological fermentation.Ang biofermentation ay pangunahing ginagamit upang makagawa ng mahabang peptides.Ang mga bentahe ay mababa ang mga gastos sa produksyon, ngunit ang kawalan ng kakayahan na ipakilala ang mga hindi likas na amino acid sa pagkakasunud-sunod ng peptide at ang kawalan ng kakayahang magsagawa ng iba't ibang mga dekorasyon sa peptide chain.Samakatuwid, ang aplikasyon nito ay lubos na limitado.Kasama sa mga pamamaraan ng kemikal na synthesis ang solid phase synthesis at liquid phase synthesis.Ang solid-phase synthesis ay may malaking kalamangan kaysa sa liquid-phase synthesis: ang labis na materyal ay maaaring gamitin para sa reaksyon upang matiyak ang kumpletong pagkabit.Ang mga sobrang amino acid, mga ahente ng pag-urong, at mga by-product ay maaaring alisin sa pamamagitan ng simpleng mga operasyon sa paglilinis, pag-iwas sa mga kumplikadong post-processing at pagpapadalisay na mga operasyon at pagpapabuti ng kahusayan sa trabaho, kaya ang solid-phase synthesis na paraan ang pinakamalawak na ginagamit."Ang mga hilaw na materyales sa synthesis ng kemikal para sa synthesis ng peptides ay kinabibilangan ng mga panimulang materyales, reagents, at solvents."Ang kanilang kalidad, lalo na ang kalidad ng paunang materyal, ay maaaring magkaroon ng ibang epekto sa kalidad ng API.Ang panimulang materyal ay pangunahing tumutukoy sa mga garantisadong derivatives ng amino acid para sa peptide chain modified fatty acids, polyethylene glycol, atbp. Bilang mahalagang mga fragment ng istruktura, inuri sila bilang mga materyales sa istraktura ng API, na direktang nauugnay sa kalidad ng API.Samakatuwid, dapat tayong tumuon sa kontrol ng panimulang materyal.

I. Rationalize ang paunang pagpili ng materyal

Malinaw na iminumungkahi ng ICHQ11 na kung ang isang produktong kemikal na ibinebenta sa merkado ay ginamit bilang isang paunang hilaw na materyal, karaniwang hindi kailangang talakayin ng aplikante ang pagiging makatwiran nito.Ang mga produktong kemikal na ibinebenta sa merkado sa pangkalahatan ay maaaring gamitin hindi lamang bilang panimulang mga materyales para sa mga gamot, ngunit maaari ding ibenta sa mga non-pharmaceutical market.Ang mga customized at synthesized compound ay hindi kabilang sa mga produktong kemikal na ibinebenta sa merkado.Bagama't walang non-medicinal market upang protektahan ang mga amino acid upang matugunan ang kahulugan ng ICHQ11 ng mga kemikal na ibinebenta sa merkado, ang mga ito ay compact, chemically distinct at structurally clear, madaling ihiwalay at linisin, at maaaring makilala at masuri sa pamamagitan ng mga karaniwang analytical na pamamaraan. .Mayroon silang matatag na mga katangian ng kemikal at madaling iimbak, dalhin, at i-synthesize

Ii.Kontrolin ang mga nauugnay na sangkap sa panimulang materyal

Ang mga nabanggit na proteksiyon na amino acid ay isinama sa istraktura ng API bilang isang mahalagang bahagi ng istruktura, na direktang nauugnay sa kalidad ng API.Samakatuwid, dapat nating mahigpit na kontrolin ang nilalaman ng karumihan sa paunang materyal, maunawaan ang pagbabago at pag-alis ng mga dumi na ito sa naitatag na proseso, at sa wakas ay linawin ang kaugnayan sa pagitan ng mga ito at ng mga impurities sa API.

Pag-unawa sa polypeptide na mga panimulang materyales

Pangatlo, ang nalalabi ng solvent sa paunang materyal

Sa pangkalahatan, dahil sa pagiging tiyak ng solid phase generation ng mga peptides, isang malaking halaga ng solvent ang gagamitin upang linisin ang peptide resin pagkatapos makumpleto ang bawat hakbang ng amino acid coupling at detachment mula sa proteksyon.Ang mga krudo na peptide na nakuha sa pamamagitan ng pag-crack ng peptide resin ay gagawin din ng HPLC at i-freeze-dry.Kaya, may maliit na panganib na ang maliit na halaga ng solvent na nakakabit sa mga proteksiyon na amino acid ay maihahatid sa panghuling API.Gayunpaman, ang espesyal na atensyon ay dapat bayaran sa mga residue ng acetate, butyl acetate, at alcohol solvents, dahil ang mga solvent na ito ay maaaring magdulot ng mga side effect sa mga aktibong amino acid o peptide chain sa panahon ng aktibong pagsasama ng mga amino acid.Halimbawa, sa panahon ng amino acid coupling, ang natitirang acetic acid ay tutugon sa nakalantad na amino group sa peptide chain, na magreresulta sa saradong dulo ng peptide chain;Sa panahon ng aktibidad ng amino acid, ang natitirang alcohol solvent ay maaaring tumugon sa aktibong carboxyl group, na humahantong sa passivation ng aktibong amino acid, na binabawasan ang katumbas ng amino acid, at sa huli ay nagreresulta sa hindi kumpletong pagkabit ng amino acid at kakulangan ng peptide impurities.Kinokontrol ng kumpanya ang butyl acetate, alkohol, methanol, at acetic acid sa COA, na kumukuha ng amino acid mula sa Zheng Yuan Biochemical bilang isang halimbawa.Ang pamantayan para sa butyl acetate ay ≤0.5% butyl acetate, na talagang nakitang 0.10%.Ayon sa ICHQ3C, butyl acetate para sa tatlong uri ng solvents, itakda ang pamantayan para sa 0.5% o mas kaunti alinsunod sa mga kinakailangan ng ICHQ3C, ngunit kung isasaalang-alang ang butyl acetate amino acetylation ay maaaring humantong sa panganib, harapin din ang butyl acetate upang i-standardize ang pananaliksik , upang matukoy ang isang mas naaangkop na pamantayan.